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研究方向

     国内外艾滋病控制的实践经验表明,预防干预与临床治疗相结合是艾滋病疫情控制的核心内容,也符合我国艾滋病防治“降低发病率、降低病死率”的基本策略。因此,本实验室针对vnsr威尼斯城官网登入目前艾滋病流行特点,根据自治区《防治艾滋病攻坚工程实施方案》目标,紧紧把握住艾滋病预防干预的关键环节,包括疫情估计、早期诊断、以及生物预防技术干预,同时抓住艾滋病机会性感染这一艾滋病病死的首要原因,密切结合艾滋病防治研究的国内外热点与难点问题,开展多层次、多方面的基础及应用性研究。

总体研究方向:艾滋病及其区域高发机会性感染疾病早期防治研究    

方向一:艾滋病的早期检测、生物预防干预技术及耐药性的研究;

     艾滋病疫情估计和预测是艾滋病防治工作的重要组成部分,客观、科学、有效的估计和预测是掌握艾滋病流行现状及趋势、政策开发、艾滋病疾病负担评价、经费投入大小、项目设计和评价以及资源配置的基础。艾滋病高危人群的特殊性、感染人群的隐匿性、社会歧视以及感染者人群的健康意识普遍淡薄等原因导致HIV抗体检测率较低, HIV/AIDS病例报告数与实际感染情况差异较大,相当多的HIV感染者还没有被发现是vnsr威尼斯城官网登入艾滋病防治面临的主要困难之一。而只有建立准确可行的预测模型,正确估计各类高危人群的基数,才能为政府进行艾滋病防治决策和卫生资源分配提供重要依据,使政府的资源投入、干预和宣传的重点更具针对性和明确性。
     目前艾滋病的预防控制依然以健康教育、安全套推广、针对吸毒者的针具交换以及美沙酮维持治疗等非生物学策略为主,虽然这些干预措施对我国艾滋病防控做出了重要贡献,但我国HIV经吸毒和性途径传播和扩散蔓延,尤其在我区仍然没有得到有效的遏制,充分说明急需研究开发包括有效生物医学干预技术在内的综合性预防手段和策略的重要性。本实验室旨在已有的艾滋病预防措施基础上,整合加入新型的生物医学预防干预技术,建立艾滋病高危人群综合防治策略。并以国家自然科学基金项目为依托,通过体内外实验研究,分析了vnsr威尼斯城官网登入鸦片类毒品成瘾者的抗病毒治疗效果,以及HIV-1耐药性流行情况、突变类型、频率和影响因素,为鸦片类毒品成瘾者艾滋病制定更加科学合理的干预措施和综合防治策略提供理论依据,有助于艾滋病的预防和控制。

方向二:艾滋病的区域高发机会性感染机制及早期诊断与治疗的研究。

(一) HIV/MTB双重感染相互作用及结核病诊断技术的研究  

    艾滋病与结核病两者互为因果、相互促进,可以导致病情迅速恶化和病人的死亡。艾滋病加速结核发展的主要机理是在抗结核免疫力中重要的CD4+T在HIV感染后数量的减少和功能的减弱,使机体对MTB的杀伤力下降,MTB大量繁殖而发病。而结核对HIV/AIDS的影响及机制却十分复杂。本实验室对HIV/MTB双重感染的相互作用及其机制进行相关研究,揭示结核感染与HIV感染之间的关系,为vnsr威尼斯城官网登入HIV/MTB双重感染新防治措施的提供科学依据。
     结核耐药导致病程延长,治疗的费用和死亡的危险性增加,耐药性泛滥将会使结核病控制返回到无化疗时代,而当今世界约有三分之二的结核病人处于发生耐多药的危险之中。目前结核菌的检出率低,耐多药结核杆菌的检测不仅检出率低且耗时长,成为结核病防治工作中的一个瓶颈问题。本实验室整合先进的基因组、蛋白组及代谢组新技术,建立结核及耐药结核病快速诊断全新方法,对防治艾滋病患者感染结核杆菌具有重要意义。 

(二)艾滋病机会性感染马尔尼菲青霉病的新型诊断及临床治疗的研究

    目前临床上对马尔尼菲青霉病的治疗缺乏规范化的治疗方案,药物选择存在一定的盲目性,疗效的监测缺乏量化的评判指标,导致马尔尼菲青霉耐药菌株的出现,临床上患者治疗效果差,死亡率高。因此,如何提高马尔尼菲青霉病的早期、特异诊断水平,监控临床药物的疗效,制定规范化的治疗方案是艾滋病防控工作中迫切需要解决的问题。
     本实验室将运用分子生物学方法对常规方法难以检测的马尔尼菲青霉进行早期特异诊断,提高临床诊断水平;同时采用美国临床实验室标准化研究所(CLSI)微量稀释法,对临床分离的菌株进行体外药敏实验,寻找确切的评判指标,指导临床在疾病早期即开展有针对性、规范的治疗,改善患者预后,降低马尔尼菲青霉病的病死率。此外对已治疗的病人还可以通过检测体内菌的载量,判断所需治疗时间,监控疗效避免复发,能够节省医疗费用,降低盲目治疗所带来的不必要的医疗支出及副作用的发生。将本项目的诊断体系产品化后进行推广能够提高我区乃至我国马尔尼菲青霉感染诊断及治疗的整体水平,以应对艾滋病患者合并马尔尼菲青霉感染数量不断上升的局面,具有十分重要的意义。

(三)口腔念珠菌病易感性及口腔表征应用于早期发现艾滋病患者的研究

   HIV感染者在出现典型症状之前,70%-90%的HIV感染者至少出现一种口腔表征。而与艾滋病相关的口腔问题多数为口腔领域内的常见黏膜疾病,如AIDS患者及HIV感染者最常见的口腔机会性真菌感染,口腔念珠病(OC)。而唾液在宿主口腔天然免疫中极为重要的作用,其中富含大量抗微生物蛋白和多肽,起到维持口腔黏膜屏障的先天免疫功能。本实验室通过分析HIV/AIDS患者,OC患者,健康人群口腔念珠菌负荷,生物学分型及药敏试验等有利于临床指导HIV/AIDS特殊群体的相关口腔疾病治疗。同时,纵向跟踪监控接受HAART治疗的患者口腔健康状况及念珠菌负荷,全身免疫指标CD4+T淋巴细胞计数,CD4+/CD8+比值,Th1/Th2,血液及唾液防御素表达,防御素基因多态性与AIDS相关口腔疾病的易感性,探讨其相关性,为监测HAART药物反应和疗效提供一条可能的便捷途径,为建立与艾滋病相关的唾液诊断技术奠定基础。
  CD4+T淋巴细胞计数和血浆病毒载量是目前国际公认的监测HIV感染者疾病进展和评价HAART治疗疗效的指标。相较采集患者外周血液进行常规免疫监控,唾液更容易获得且非侵入性方式。防御素是近年来发现的广泛存在于人体中具有重要生物学意义的一系列抗微生物多肽,血液及唾液中普遍存在。本实验室通过对HIV/AIDS患者血液及唾液中防御素表达,调控和生物学功能,防御素基因多态性与AIDS相关口腔疾病的易感性的研究。探讨唾液中防御素表达水平是否能作为监控HIV/AIDS患者口腔健康状况及机体免疫水平的快捷途径,进而筛选出防御素家族中最显著指标,将其作为HIV感染者疾病进展和评价ART治疗疗效新指标的可能性。

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